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2019草莓在线观看副教授張少飛與蘭州大學課題組合作在多臂肽類樹狀大分子用于雙重靶向溶血栓方面取得新進展
时间:2020-03-24 来源: 作者:

近日,2019草莓在线观看副教授張少飛與蘭州大學柳明珠、呂少瑜教授課題組合作,合成了多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽類樹狀大分子,將磁性F3O4納米粒子通過油酸修飾後引入聚乳酸層,將靶向分子RGD鍵接到聚谷氨酸肽類樹狀大分子外圍,負載納豆激酶,構築了雙重靶向多臂聚乳酸-聚谷氨酸肽類樹狀大分子基納米粒子複合物(Fe3O4-(4-PLA(G3)4)-RGD/NK),其體內靶向溶血栓示意圖如圖1所示。

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大鼠体内溶血栓测试结果(图2)显示,3 h后,注入PBS后仍有致密的血栓(a2),注入纳豆激酶后血栓有少量溶解(b2),而注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后,血栓部分被溶解(c2)。在外加磁场作用下,静脉注入Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD/NK后(d2),血栓出现明显溶解。将处理后的血栓进行冷冻切片,结果如图2 (a1, b1, c1, d1)所示。对比图2 (a1, b1),图2 (c1)显示,有少量纳米粒子聚集在血栓表面,这是由于RGD的靶向作用导致,而图2 (d1)中,大量纳米粒子聚集在血栓的表面,这说明在外加磁场下,大量纳米粒子由于良好的磁靶向性从而富集到血栓部位。以上体内实验结果表明纳豆激酶被Fe3O4-4-PLA(G3)4-RGD负载后具有双重靶向溶血栓性能,在靶向溶血栓治疗中具有潜在的应用价值。该工作为靶向溶血栓治疗提供了新思路,同时也为其它靶向治疗体系提供了潜在的载体。

相关成果近期发表在ACS Macro Letters (2020, 9, 238?244, DOI: 10.1021/acsmacrolett.0c00054)。论文第一作者为草莓视频下载张少飞副教授,通讯作者为蘭州大學吕少瑜和柳明珠教授。该项研究工作得到了国家自然科学基金(21875094, 51503091, 51273086, 51541304)和中央高校基本科研业务费专项资金(lzujbky-2018-82)的支持。(科研外事處)


研究背景

血栓是引起死亡的主要疾病之一。目前常用的血栓治療方法是靜脈溶血栓治療,即利用藥物誘導血栓的溶解及抑制血栓的形成。目前臨床上常用的溶血栓藥物包括鏈激酶、尿激酶和組織纖溶酶原激活物等都存在一些副作用,如半衰期短、靶向性低、易于引起出血現象等。因此,開發新型溶血栓藥物及提高其溶血栓效果、降低副作用在生物醫學和臨床應用中非常重要。研究表明,納豆激酶(NK)是一種潛在的安全、廉價、低毒性的溶血栓藥物,能夠直接溶解纖維蛋白。但是,納豆激酶易失活,同時,在遞送過程中不能有效作用于血栓部位,進而影響了其溶栓效果。因此,使納豆激酶更快速、更精准地到達血栓部位是目前亟待解決的關鍵問題。


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